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Isoniazida La hepatitis severa ya veces fatal asociada al tratamiento con isoniazida ha informado y puede ocurrir o puede desarrollarse incluso después de muchos meses de tratamiento. El riesgo de desarrollar hepatitis es relacionada con la edad. las tasas de casos por edad aproximadas son: menos de 1 por cada 1.000 personas menores de 20 años de edad, 3 por cada 1.000 para las personas en el grupo de edad de 20-34 años, 12 por cada 1.000 personas en el grupo de edad de 35-49 años, el 23 por 1.000 para las personas en el grupo de edad de 50-64 años, y el 8 por 1.000 para las personas mayores de 65 años de edad. El riesgo de hepatitis se incrementa con el consumo diario de alcohol. Los datos precisos para proporcionar una tasa de mortalidad para la hepatitis relacionada con isoniazida no está disponible, sin embargo, en un Servicio de Salud Pública de Vigilancia de estudios que involucra EE. UU. 13,838 personas que toman isoniazida, había 8 muertes entre los 174 casos de hepatitis. Por lo tanto, los pacientes que recibieron isoniazida deben ser cuidadosamente monitoreados y entrevistaron a intervalos mensuales. Para las personas mayores de 35 años, además de los exámenes mensuales de síntomas, enzimas hepáticas (en concreto, AST y ALT (SGPT y SGOT anteriormente, respectivamente)) deben medirse antes de iniciar el tratamiento con isoniazida y periódicamente durante todo el tratamiento. la hepatitis isoniazida asociada a menudo ocurre durante los tres primeros meses de tratamiento. Por lo general, los niveles de enzimas vuelven a la normalidad a pesar de la continuación de la droga, pero en algunos casos se produce disfunción hepática progresiva. Otros factores asociados con un mayor riesgo de hepatitis incluyen el uso diario de alcohol, enfermedad hepática crónica y el uso de drogas inyectables. Un informe reciente sugiere un mayor riesgo de hepatitis fatal asociado con isoniazida entre las mujeres, especialmente las mujeres negras e hispanas. El riesgo también puede aumentar durante el período post-parto. Un seguimiento más cuidadoso debe ser considerada en estos grupos, posiblemente incluyendo la vigilancia de laboratorio más frecuentes. Si las anormalidades de la función hepática exceden tres a cinco veces el límite superior de lo normal, la interrupción de la isoniazida se debe considerar seriamente. Las pruebas de función hepática no son un sustituto de una evaluación clínica a intervalos mensuales o para la pronta evaluación de los signos o síntomas de reacciones adversas que se produzcan entre las evaluaciones programadas regularmente. Los pacientes deben ser instruidos para informar inmediatamente de signos o síntomas compatibles con daño hepático u otros efectos adversos. Estos incluyen cualquiera de los siguientes: la anorexia inexplicable, náuseas, vómitos, orina oscura, ictericia, sarpullido, parestesias persistentes de las manos y los pies, fatiga persistente, debilidad o fiebre mayor de 3 días de duración y / o sensibilidad abdominal, sobre todo la parte superior derecha molestias cuadrante. Si estos síntomas aparecen o si se detectan signos indicativos de daño hepático, isoniazida debe interrumpirse inmediatamente, ya que el uso continuado de la droga en estos casos se ha reportado que causa una forma más grave de daño al hígado. Los pacientes con tuberculosis que tienen hepatitis atribuida a isoniacida deben recibir un tratamiento adecuado con medicamentos alternativos. Si isoniazida debe ser reiniciada, que se debe reiniciar sólo después de que los síntomas y alteraciones de laboratorio han despejado. El medicamento debe ser reiniciado en dosis muy pequeñas y gradualmente crecientes y debe ser retirada inmediatamente si existe algún indicio de afectación hepática recurrente. El tratamiento preventivo debe ser diferida en personas con enfermedades hepáticas agudas. DESCRIPCIÓN: isoniazida es un antibacteriano disponible como 100 mg o 300 mg comprimidos para la administración oral. La isoniazida se conoce químicamente como hidrazina isonicotinilo o hidrazida de ácido isonicotínico. Tiene la siguiente fórmula estructural: C 6 H 7 N 3 OMolecular Peso: 137,14 isoniazida es inodoro, y se produce como un polvo cristalino incoloro o blanco o en forma de cristales blancos. Es muy soluble en agua, poco soluble en alcohol, y ligeramente soluble en cloroformo y en éter. La isoniazida se ve afectada lentamente por exposición al aire y la luz. Ingredientes inactivos: dióxido de silicio coloidal, crospovidona, aceite vegetal hidrogenado, celulosa microcristalina, almidón pregelatinizado y talco. Farmacología clínica: En el plazo de 1 a 2 horas después de la administración oral, isoniazida produce niveles sanguíneos máximos entre los que se niegan a 50 por ciento o menos de 6 horas. Se difunde fácilmente en todos los fluidos corporales (líquidos cefalorraquídeo, pleural, ascitis), y los tejidos, órganos y excretas (saliva, esputo y heces). El fármaco también pasa a través de la barrera placentaria y a la leche en concentraciones comparables a las del plasma. De 50 a 70 por ciento de una dosis de isoniazida se excreta en la orina dentro de las 24 horas. La isoniazida se metaboliza principalmente por acetilación y dehydrazination. La velocidad de acetilación está determinada genéticamente. Aproximadamente el 50 por ciento de los negros y los blancos son inactivadores lentos, y el resto son inactivadores rápidos que la mayoría de los esquimales y los Orientales son inactivadores rápidos. La velocidad de acetilación no altera significativamente la eficacia de la isoniazida. Sin embargo, la acetilación lenta puede conducir a mayores niveles en sangre de la droga y, por tanto, a un aumento de reacciones tóxicas. La piridoxina (vitamina B6), la deficiencia se observa a veces en adultos con altas dosis de isoniazida y se considera probablemente debido a su competencia con fosfato de piridoxal para la apotryptophanase enzima. Mecanismo de acción: La isoniazida inhibe la síntesis de ácidos mycoloic, un componente esencial de la pared celular bacteriana. A niveles terapéuticos isoniazida es bactericida contra crecimiento activo intracelular y organismos de Mycobacterium tuberculosis extracelulares. Isoniazida bacilos de Mycobacterium tuberculosis resistentes se desarrollan rápidamente cuando se administra isoniazida monoterapia. Microbiología: Dos métodos estandarizados de susceptibilidad in vitro están disponibles para las pruebas de isoniazida frente a los organismos de Mycobacterium tuberculosis. El método de proporción de agar (CDC o NCCLS M24-P) utiliza Middlebrook 7H10 medio impregnado con isoniacida a dos concentraciones finales, 0.2 y 0.1 mcg / mL. MIC 99 valores se calculan comparando el cantidad de organismos que crecen en el medio que contiene el fármaco a los cultivos de control. el crecimiento de micobacterias en presencia de fármaco 1 del control indica resistencia. El método radiométrico caldo emplea la máquina BACTEC 460 para comparar el índice de crecimiento de los cultivos de control no tratados a cultivos crecidos en presencia de 0,2 y 1,0 mcg / ml de isoniazida. Se requiere la adhesión estricta a las instrucciones del fabricante para el procesamiento de muestras e interpretación de datos para este ensayo. Mycobacterium tuberculosis aislados con un MIC 99 0.2 mcg ml se consideran / a ser susceptibles a la isoniazida. resultados de las pruebas de susceptibilidad obtenidos por los dos métodos diferentes discutidos anteriormente no se pueden comparar a menos que se evalúan las concentraciones de fármaco equivalentes. La relevancia clínica de la susceptibilidad in vitro para las especies de micobacterias distintas de M. tuberculosis usando el BACTEC o el método de proporción no se ha determinado. INDICACIONES Y USO: La isoniazida se recomienda para todas las formas de tuberculosis en el cual los organismos susceptibles. Sin embargo, la tuberculosis activa debe ser tratada con medicamentos antituberculosos múltiples concomitante para evitar la aparición de resistencia a los medicamentos. Un solo tratamiento farmacológico de la tuberculosis activa con isoniazida, o cualquier otro medicamento, es un tratamiento inadecuado. La isoniazida se recomienda como terapia preventiva para los siguientes grupos, independientemente de su edad. (Nota: el criterio para una reacción positiva a la prueba cutánea (en milímetros de induración) para cada grupo se indica entre paréntesis): 1. Las personas con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) (5 mm) y las personas con factores de riesgo para el VIH infección por el VIH cuya infección estado es desconocido, pero que son sospechosos de tener infección por VIH. La terapia preventiva puede ser considerado para las personas infectadas por el VIH que están tuberculina negativa, pero pertenecen a grupos en los que la prevalencia de la infección por tuberculosis es alta. Los candidatos para la terapia preventiva con infección por VIH deben tener un mínimo de 12 meses de tratamiento. 2. Los contactos cercanos de personas con tuberculosis infecciosa recién diagnosticada (5 mm), el tratamiento debe continuarse. 3. Los convertidores recientes, como se indica mediante una prueba cutánea de la tuberculina (prueba cutánea de 10 mm se incluyen en esta categoría. 4. Las personas con las radiografías de tórax anormales que muestran lesiones fibróticas probable que represente la tuberculosis curados de edad (5 mm). Los candidatos para la terapia preventiva que se tienen lesiones fibróticas pulmonares compatibles con tuberculosis curados o que tienen silicosis pulmonar debe tener 12 meses de isoniazida o 4 meses de isoniazida y rifampicina, concomitantemente. 5. los usuarios de drogas intravenosas sabe que HIVseronegative (10 mm). 6. las personas con la siguiente médica condiciones que se han reportado para aumentar el riesgo de tuberculosis (situaciones clínicas asociadas con una pérdida sustancial de peso rápida o desnutrición crónica (incluyendo: cirugía intestinal de derivación para la obesidad, el estado desde la gastrectomía (con o sin pérdida de peso), la enfermedad de úlcera péptica crónica, malabsorción crónica síndromes, y carcinomas de la orofaringe y tracto gastrointestinal superior que impiden la ingesta nutricional adecuada). Los candidatos para la terapia preventiva con lesiones fibróticas pulmonares compatibles con tuberculosis curados o que tienen silicosis pulmonar debe tener 12 meses de isoniazida o 4 meses de isoniazida y rifampicina, concomitantemente. Además, en ausencia de cualquiera de los factores de riesgo mencionados anteriormente, las personas menores de 35 años con una reacción a la prueba cutánea de la tuberculina de 10 mm o más también son candidatos adecuados para la terapia preventiva si es un miembro de cualquiera de los siguientes alta incidencia grupos: 1. Las personas nacidas en el extranjero de los países de alta prevalencia que nunca recibieron la vacuna BCG. 2. Los servicios médicos insuficientes poblaciones de bajos ingresos, incluidas las poblaciones de alto riesgo de raza minoritarias, especialmente los negros, hispanos y nativos americanos. 3. Los residentes de instalaciones de cuidado a largo plazo (por ejemplo, instituciones correccionales, asilos de ancianos y hospitales psiquiátricos). Los niños que tienen menos de 4 años de edad son candidatos para la terapia preventiva con isoniazida si tienen 10 mm de induración de una prueba de la tuberculina PPD Mantoux. Por último, las personas menores de 35 años que a) no tienen ninguno de los factores de riesgo mencionados anteriormente (1-6) b) pertenecen a ninguno de los grupos de alta incidencia y c) tener una reacción prueba de la tuberculina, de 15 mm o más, son candidatos apropiados para la terapia preventiva. El riesgo de hepatitis debe ser sopesado contra el riesgo de tuberculosis en los reactores de tuberculina es positiva sobre la edad de 35. Sin embargo, se recomienda el uso de isoniazida para aquellos con los factores de riesgo adicionales mencionados anteriormente (1-6) y sobre una base individual en situaciones en las que es probable la consecuencias graves a los contactos que pueden llegar a infectarse. Contraindicaciones: La isoniazida está contraindicado en pacientes que desarrollen reacciones de hipersensibilidad graves, incluyendo la hepatitis anteriores lesión hepática asociada a la isoniazida graves reacciones adversas inducidas por fármacos a la isoniazida como la fiebre de drogas, escalofríos, la artritis y la enfermedad hepática aguda de cualquier etiología. ADVERTENCIAS: Ver recuadro de advertencia. PRECAUCIONES: Generales: Todos los medicamentos deben ser detenidos y una evaluación realizada a la primera señal de una reacción de hipersensibilidad. Si la terapia con isoniazida debe ser reiniciada, el medicamento debe ser administrado sólo después que los síntomas hayan desaparecido. El medicamento debe ser reiniciado en dosis muy pequeñas y gradualmente crecientes y debe ser retirada inmediatamente si existe algún indicio de reacción de hipersensibilidad recurrente. El uso de isoniazida, deberá supervisarse cuidadosamente en el siguiente: 1. Los usuarios diarios de alcohol. La ingestión diaria de alcohol puede estar asociada con una mayor incidencia de isoniazida hepatitis. 2. Los pacientes con enfermedad hepática crónica activa o disfunción renal grave. 4. El uso simultáneo de cualquier medicamento administrado crónicamente. 5. Historia de la suspensión anterior de isoniazida. 6. Existencia de neuropatía o condiciones que predispongan a la neuropatía periférica. 8. El uso de drogas inyectables. 9. Las mujeres que pertenecen a grupos minoritarios, en particular en el período post-parto. 10. pacientes seropositivos al VIH. Pruebas de laboratorio: Debido a que existe una mayor frecuencia de isoniazida hepatitis asociada entre ciertos grupos de pacientes, incluyendo la edad de 35 años, los consumidores diarios de alcohol, enfermedad hepática crónica, uso de drogas inyectables y las mujeres pertenecientes a grupos minoritarios, en particular en el período post-parto, transaminasa mediciones deben obtenerse antes de la partida y mensualmente durante la terapia preventiva, o con mayor frecuencia según sea necesario. Si cualquiera de los valores excedan de tres a cinco veces el límite superior de lo normal, isoniazida se debe interrumpir temporalmente y la consideración dada a reiniciar el tratamiento. Interacciones medicamentosas: Alimentación: La isoniazida no deben administrarse con alimentos. Los estudios han demostrado que la biodisponibilidad de isoniazida se reduce significativamente cuando se administra con alimentos. Acetaminofén: un informe de la intoxicación por paracetamol severa se informó en un paciente que recibe isoniazida. Se cree que la toxicidad puede haber resultado de una interacción no reconocido previamente entre isoniazida y acetaminofeno y se ha propuesto una base molecular para esta interacción. Sin embargo, la evidencia actual sugiere que la isoniazida induce P-450IIE1, una enzima oxidasa de función mixta que aparece para generar los metabolitos tóxicos, en el hígado. Además, se ha propuesto que la isoniazida dio lugar a la inducción de la P-450IIE1 en el hígado pacientes que, a su vez, dio lugar a una mayor proporción de la paracetamol ingerido ser convertido en los metabolitos tóxicos. Los estudios han demostrado que el pretratamiento con isoniazida potencia la hepatotoxicidad acetaminofeno en ratas 1,2. Carbamazepina: La isoniazida se sabe para retardar el metabolismo de la carbamazepina y aumentar sus niveles séricos. Los niveles de carbamazepina deben ser determinados antes de la administración concurrente con isoniazida, los signos y síntomas de toxicidad carbamazepina debe ser monitoreado de cerca, y ajustar la dosis apropiada del anticonvulsivante debe hacerse 3. Ketoconazol: puede existir una interacción potencial de ketoconazol e isoniazida. Cuando ketoconazol se administra en combinación con isoniazida y rifampicina las AUC de ketoconazol se reduce hasta en un 88 después de 5 meses de la terapia concurrente isoniazida y rifampicina 4. Fenitoína: La isoniazida puede aumentar los niveles séricos de fenitoína. Para evitar la intoxicación fenitoína, el ajuste apropiado de la anticonvulsivo debe hacerse 5,6. La teofilina: Un estudio reciente ha demostrado que la administración concomitante de isoniazida y la teofilina puede causar que los niveles plasmáticos elevados de teofilina, y en algunos casos una ligera disminución en la eliminación de la isoniazida. Puesto que el rango terapéutico de la teofilina es estrecha, los niveles séricos de teofilina deben ser monitoreados de cerca, y los ajustes de dosis apropiadas de teofilina deben hacerse 7. El valproato: Un estudio de caso reciente ha demostrado un posible aumento de los niveles plasmáticos de valproato cuando se coadministra con isoniazida. La concentración plasmática de valproato deben ser monitorizados cuando se administran co-isoniazida y el valproato, y los ajustes de dosis apropiadas de valproato se debe hacer 5. Carcinogénesis y mutagénesis: isoniazida se ha demostrado que induce tumores pulmonares en un número de cepas de ratones. Isoniazida no se ha demostrado que son cancerígenos en los seres humanos. (Nota: un diagnóstico de mesotelioma en un niño con exposición prenatal a la isoniazida y sin otros factores de riesgo evidentes ha sido reportado). La isoniazida se ha encontrado que un mutágeno débil en las cepas TA 100 y TA 1535 de Salmonellatyphimurim (ensayo de Ames) sin activación metabólica. Embarazo: efectos teratogénicos: Embarazo categoría C: La isoniazida se ha demostrado que tienen un efecto embriotóxico en ratas y conejos cuando se administra por vía oral durante el embarazo. Isoniazida no fue teratogénico en estudios de reproducción en ratones, ratas y conejos. No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Isoniazida debe ser utilizado como un tratamiento para la tuberculosis activa durante el embarazo ya que el beneficio justifica el riesgo potencial para el feto. El beneficio de la terapia preventiva también debe sopesarse frente a un posible riesgo para el feto. La terapia preventiva en general, se debe iniciar después del parto para evitar poner al feto en riesgo de exposición a los bajos niveles de isoniazida en la leche materna no amenazan el recién nacido. Desde La isoniazida es conocido para atravesar la barrera placentaria, los recién nacidos de madres tratadas con isoniazida deben ser observados cuidadosamente para detectar cualquier evidencia de efectos adversos. Desde La isoniazida es conocido para atravesar la barrera placentaria, los recién nacidos de madres tratadas con isoniacida deben ser observados cuidadosamente para detectar cualquier evidencia de efectos adversos. Madres lactantes: Las pequeñas concentraciones de isoniazida en la leche materna no producen toxicidad en el recién nacido de enfermería, por lo tanto, la lactancia materna no debe ser desalentado. Sin embargo, debido a los niveles de isoniazida son tan bajos en la leche materna, no pueden ser invocados para la profilaxis o terapia de los lactantes. Reacciones adversas: Las reacciones más frecuentes son las que afectan al sistema nervioso y el hígado. Reacciones del sistema nervioso: neuropatía periférica es el efecto tóxico más común. Es dependiente de la dosis, se produce con mayor frecuencia en las personas desnutridas y en personas predispuestas a la neuritis (por ejemplo, los alcohólicos y diabéticos), y por lo general es precedida por parestesias de los pies y las manos. La incidencia es mayor en los inactivadores lentos. Otros efectos neurotóxicos, que son poco frecuentes con dosis convencionales, son convulsiones, encefalopatía tóxica, neuritis óptica y atrofia, pérdida de memoria y psicosis tóxica. Reacciones hepáticas: Ver recuadro de advertencia. elevados de transaminasas en suero (SGOT SGPT), bilirrubinemia, bilirrubinuria, ictericia y hepatitis ocasionalmente grave y en ocasiones fatal. Los síntomas prodrómicos comunes de hepatitis son anorexia, náuseas, vómitos, fatiga, malestar, y debilidad. La disfunción hepática leve, evidenciado por la elevación leve y transitoria de las transaminasas séricas ocurre en el 10 a 20 por ciento de los pacientes que toman isoniazida. Esta anomalía suele aparecer en los primeros 1 a 3 meses de tratamiento, pero puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En la mayoría de los casos, los niveles de enzimas vuelven a la normalidad, y, en general, no hay necesidad de interrumpir la medicación durante el periodo de elevación de las transaminasas de suero suave. En casos ocasionales, daño hepático progresivo se produce, con síntomas que la acompañan. Si el valor es superior a SGOT tres a cinco veces el límite superior de lo normal, la interrupción de la isoniazida se debe considerar seriamente. La frecuencia de daño hepático progresivo aumenta con la edad. Es poco frecuente en personas menores de 20 años, pero se produce en hasta el 2,3 por ciento de los mayores de 50 años de edad. Reacciones gastrointestinales: náuseas, vómitos y malestar epigástrico. Reacciones hematológicas: hemolíticas agranulocitosis, sideroblásticas, o anemia aplásica, trombocitopenia y eosinofilia. Reacciones de hipersensibilidad: fiebre, erupciones cutáneas (morbiliformes, maculopapular, purpúricas o exfoliativa), linfadenopatía, y vasculitis. Las reacciones metabólicas y endocrinas: La deficiencia de piridoxina, pelagra, hiperglucemia, acidosis metabólica, y la ginecomastia. Reacciones diversas: el síndrome reumática y síndrome similar al lupus eritematoso sistémico. Sobredosis: Signos y síntomas: sobredosis isoniazida produce signos y síntomas dentro de 30 minutos a 3 horas después de la ingestión. Náuseas, vómitos, mareos, dificultad en el habla, visión borrosa, y alucinaciones visuales (incluyendo colores brillantes y diseños extraños) se encuentran entre las primeras manifestaciones. Con sobredosis marcada, dificultad respiratoria y depresión del SNC, progresando rápidamente de estupor al coma profundo, son de esperar, además de graves convulsiones intratables. La acidosis metabólica severa, acetonuria, y la hiperglucemia son hallazgos típicos de laboratorio. Tratamiento: Los casos no tratados o tratados inadecuadamente de sobredosis isoniazida bruto, 80 mg / kg - 150 mg / kg, puede causar neurotoxicidad 6 y terminar fatalmente, pero buena respuesta ha sido reportado en la mayoría de los pacientes puesto bajo tratamiento adecuado dentro de las primeras horas después de la droga ingestión. Para el paciente asintomático: La absorción de fármacos desde el tracto gastrointestinal puede disminuirse con la administración de carbón activado. El vaciado gástrico también se debe emplear en el paciente asintomático. Salvaguardar el paciente 80 mg / kg debe ser tratado con piridoxina intravenosa en una base gramo por gramo igual a la dosis isoniazida. Si se ingiere una cantidad desconocida de isoniazida, considerar una dosis inicial de 5 gramos de piridoxina dedicadas 30 a 60 minutos en adultos, o 80 mg / kg de piridoxina en los niños. Para el paciente sintomático: Asegurarse de una ventilación adecuada, apoyar el gasto cardíaco y proteger las vías respiratorias, mientras que el tratamiento de convulsiones y tratar de limitar la absorción. Si se conoce la dosis de isoniazida, el paciente debe ser tratado inicialmente con un bolo intravenoso lento de piridoxina, más de 3 a 5 minutos, en una base de gramo por gramo, igual a la dosis isoniazida. Si la cantidad de la ingestión isoniazida es desconocido, entonces considerar un bolo intravenoso inicial de piridoxina de 5 gramos en el adulto o 80 mg / kg en el niño. Si los ataques continúan, la dosis de piridoxina se puede repetir. Sería raro que tendrían que ser dado más de 10 gramos de piridoxina. La dosis máxima segura para piridoxina en la intoxicación isoniazida no se conoce. Si el paciente no responde a la piridoxina, diazepam se puede administrar. Fenitoína debe utilizarse con precaución, debido a isoniazida interfiere con el metabolismo de la fenitoína. General: Obtener muestras de sangre para la determinación inmediata de los gases, electrolitos, BUN, glucosa, etc. Tipo de sangre y pruebas cruzadas en preparación para una posible hemodiálisis. un rápido control de la acidosis metabólica: Los pacientes con este grado de intoxicación INH es probable que tengan hipoventilación. La administración de bicarbonato de sodio en estas circunstancias puede causar la exacerbación de la hipercapnia. La ventilación debe ser cuidadosamente monitorizado, mediante la medición de los niveles de dióxido de carbono en la sangre, y apoyado mecánicamente, si hay insuficiencia respiratoria. Diálisis: Tanto peritoneal y hemodiálisis se han utilizado en el tratamiento de isoniazida sobredosificación. probablemente no se requieren estos procedimientos si se logra el control de las convulsiones y la acidosis con piridoxina, el diazepam y el bicarbonato. Junto con las medidas basadas en la determinación inicial y repetida de los gases en sangre y otras pruebas de laboratorio, según sea necesario, utilizar cuidados intensivos respiratorios y otra meticulosa para proteger contra la hipoxia, hipotensión, aspiración, neumonía, etc. DOSIS Y ADMINISTRACIÓN: (Ver también INDICACIONES): NOTA - para el tratamiento preventivo de la infección y el tratamiento de la tuberculosis tuberculosa, se recomienda que los médicos estén familiarizados con las siguientes publicaciones: (1) las recomendaciones del Consejo Asesor para la Eliminación de la tuberculosis, publicado en el MMWR: vol 42 RR-4 , 1993 y (2) tratamiento de la tuberculosis y la infección tuberculosa en adultos y niños, American Journal of Medicina respiratoria y Cuidados críticos: vol 149 1359-1374, 1994. Para el tratamiento de la tuberculosis: la isoniazida se utiliza en combinación con otros medicamentos anti-eficaz de la tuberculosis agentes. las pruebas de sensibilidad a los medicamentos se debe realizar en los organismos inicialmente aisladas de todos los pacientes con tuberculosis recientemente diagnosticada. Si los bacilos se vuelve resistente, la terapia debe ser cambiado a agentes a los que los bacilos son susceptibles. Usual de dosificación oral (en función del régimen utilizado): 5 mg / kg hasta 300 mg al día en una sola dosis o 15 mg / kg hasta 900 mg / día, dos o tres veces / semana 10 a 15 mg / kg hasta 300 mg al día en una sola dosis o 20-40 mg / kg hasta 900 mg / día, dos o tres veces / semana los pacientes con tuberculosis pulmonar sin infección por el VIH: Existen 3 opciones de esquemas para el tratamiento inicial de la tuberculosis en niños y adultos: opción 1: diario La isoniazida, rifampicina y pirazinamida durante 8 semanas, seguidas de 16 semanas de isoniazida y rifampicina diarias o 2-3 veces por semana. Etambutol o estreptomicina, debe añadirse a la pauta inicial hasta que la sensibilidad a la isoniazida y la rifampicina se demuestra. La adición de un cuarto fármaco es opcional si la prevalencia relativa de tuberculosisisolates Mycobacterium resistentes a la isoniazida en la comunidad es menor o igual al cuatro por ciento. Opción 2: Diario La isoniazida, rifampicina, pirazinamida, etambutol y estreptomicina o durante 2 semanas seguido de la administración dos veces por semana de los mismos medicamentos durante 6 semanas, posteriormente dos veces por semana isoniazida y rifampicina durante 16 semanas. Opción 3: Tres veces a la semana con isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol o estreptomicina durante 6 meses. Todo régimen dado dos veces por semana o 3 veces por semana deben ser administrados por el tratamiento directamente observado (véase también la terapia directamente observada). Las directrices de tratamiento anteriores se aplican sólo cuando la enfermedad es causada por organismos que son susceptibles a los agentes antituberculosos estándar. Debido al impacto de la resistencia a isoniazida y rifampicina en la respuesta a la terapia, es esencial que los médicos que inician el tratamiento de la tuberculosis estén familiarizados con la prevalencia de la resistencia a los medicamentos en sus comunidades. Se sugiere que el etambutol no debe utilizarse en niños cuyo agudeza visual no puede ser monitoreado. Los pacientes con tuberculosis pulmonar y la infección por el VIH: La respuesta del huésped inmunológicamente deteriorada para el tratamiento pueden no ser tan satisfactoria como la de una persona con la capacidad de respuesta normal del huésped. Por esta razón, las decisiones terapéuticas para el huésped alterada deben ser individualizados. Dado que los pacientes coinfectados con el VIH pueden tener problemas de mala absorción, la detección de los niveles de fármaco antimycobacterial, especialmente en pacientes con enfermedad avanzada por VIH, puede ser necesaria para prevenir la aparición de TB MDR. Los pacientes con tuberculosis extrapulmonar: Los principios básicos que subyacen en el tratamiento de la tuberculosis pulmonar se aplican también a las formas pulmonares adicionales de la enfermedad. A pesar de que no han sido los mismos tipos de ensayos controlados cuidadosamente realizadas de tratamiento de la tuberculosis pulmonar extra como para la enfermedad pulmonar, aumento de la experiencia clínica indica que un régimen de corta duración de 6 a 9 meses es eficaz. Debido a la falta de datos, la tuberculosis miliar, hueso / articulación de tuberculosis y meningitis tuberculosa en lactantes y niños deben recibir terapia de 12 meses. Evaluación bacteriológica de la tuberculosis extrapulmonar puede estar limitado por la relativa inaccesibilidad de los sitios de la enfermedad. Por lo tanto, la respuesta al tratamiento a menudo debe ser juzgado sobre la base de los hallazgos clínicos y radiográficos. El uso de terapias complementarias como la cirugía y corticosteroides se requiere más comúnmente en la tuberculosis extrapulmonar que en la enfermedad pulmonar. La cirugía puede ser necesaria para obtener muestras para el diagnóstico y para el tratamiento de procesos tales como la pericarditis constrictiva y la compresión de la médula espinal de la enfermedad de Potts. Los corticosteroides han demostrado ser de beneficio en la prevención de la constricción cardiaca de pericarditis tuberculosa y en la disminución de la secuelas neurológicas de todas las etapas de meningitis tuberculosis, especialmente cuando se administra al inicio del curso de la enfermedad. Las mujeres embarazadas con tuberculosis: Las opciones mencionadas anteriormente deben ser ajustados para el paciente embarazada. Estreptomicina interfiere con el desarrollo en el útero de la oreja y puede causar sordera congénita. El uso rutinario de pirazinamida no es recomendado durante el embarazo debido a datos insuficientes teratogenicidad. El régimen de tratamiento inicial debe consistir en la isoniazida y la rifampicina. El etambutol se debe incluir a menos resistencia a la isoniazida primaria es poco probable (tasa de isoniazida resistencia documentada a ser inferior a 4). Tratamiento de los pacientes con múltiples medicamentos tuberculosis (TB-MDR): la tuberculosis resistente a múltiples fármacos (es decir, la resistencia a al menos isoniazida y rifampicina) presenta problemas difíciles de tratamiento. El tratamiento debe ser individualizado y basado en estudios de susceptibilidad. En tales casos, se recomienda consultar con un experto en tuberculosis. Terapia de observación directa (DOT): Una de las principales causas de la tuberculosis resistente a los medicamentos es el incumplimiento del paciente con el tratamiento. El uso de DOT puede ayudar a asegurar el cumplimiento del paciente con el tratamiento farmacológico. DOT es la observación del paciente por un profesional de la salud u otra persona responsable que el paciente ingiere medicamentos antituberculosos. DOT se puede lograr con los regímenes diario semanal, dos veces por semana o tres veces, y se recomienda para todos los pacientes. Para la terapia preventiva de la tuberculosis: Antes de iniciar la terapia preventiva con isoniazida, la tuberculosis bacteriológicamente positiva o radiográficamente progresiva debe ser excluida. evaluaciones apropiadas deben realizarse si se sospecha de tuberculosis pulmonar extra. Los adultos mayores de 30 kg: 300 mg por día en una sola dosis. Los bebés y niños: 10 mg / kg (hasta 300 mg al día) en una sola dosis. En situaciones en las que la adherencia con el tratamiento preventivo diario no se puede asegurar, 20-30 mg / kg (sin exceder 900 mg) dos veces por semana bajo la observación directa de un trabajador de la salud en el momento de la administración 8. La administración continua de isoniazida durante un período suficiente es una parte esencial del régimen debido a las tasas de recaída son mayores si la quimioterapia se detuvo prematuramente. En el tratamiento de la tuberculosis, organismos resistentes pueden multiplicarse y la aparición de organismos resistentes durante el tratamiento pueden requerir un cambio en el régimen. Para el seguimiento de la conformidad del paciente: la prueba Potts-Cozart 9. un simple método colorimétrico 6 de la comprobación de isoniazida en la orina, es una herramienta útil para asegurar el cumplimiento del paciente, que es esencial para el control eficaz de la tuberculosis. Además, las tiras reactivas Isoniazida también están disponibles para comprobar el cumplimiento del paciente. La administración concomitante de piridoxina (B6) se recomienda en desnutridos y en personas predispuestas a la neuropatía (por ejemplo, los alcohólicos y diabéticos). SUMINISTRO: Isoniazida Tablets, USP están disponibles como: 1 comprimidos usoniazid isoniazida, pastillas jsoniazid isoniazida, tabletas ksoniazid isoniazida, tabletas osoniazid isoniazida, tabletas 9soniazid isoniazida, tabletas 8soniazid isoniazida, tabletas iaoniazid isoniazida, tabletas izoniazid isoniazida, tabletas ixoniazid isoniazida, pastillas idoniazid isoniazida, pastillas ieoniazid isoniazida, pastillas iwoniazid isoniazida, pastillas isiniazid isoniazida, pastillas iskniazid isoniazida, pastillas islniazid isoniazida, pastillas ispniazid isoniazida, pastillas is0niazid isoniazida, pastillas is9niazid isoniazida, pastillas isobiazid isoniazida, pastillas isomiazid isoniazida, pastillas isojiazid isoniazida, pastillas isohiazid isoniazida, tabletas isonuazid isoniazida, tabletas isonjazid isoniazida, tabletas isonkazid isoniazida, tabletas isonoazid isoniazida, tabletas ison9azid isoniazida, tabletas ison8azid isoniazida, tabletas isonizzid isoniazida, tabletas isoniszid 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