Zestoretic 34

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En muy raras ocasiones, se ha informado de que en algunos pacientes el desarrollo indeseable de hepatitis ha progresado a la insuficiencia hepática. Los pacientes que recibieron lisinopril / hidroclorotiazida que desarrollan ictericia o elevaciones importantes de las enzimas hepáticas deben suspender el lisinopril / hidroclorotiazida y recibir adecuado seguimiento médico. Un complejo de síntomas se ha informado que puede incluir uno o más de los siguientes: fiebre, vasculitis, mialgia, artralgia / artritis, anticuerpos antinucleares (ANA), rojo sangre elevada velocidad de sedimentación celular (ESR), eosinofilia y leucocitosis, erupción cutánea, se pueden producir fotosensibilidad u otras manifestaciones dermatológicas. Hidroclorotiazida (frecuencias desconocidas): Infecciones e infestaciones leucopenia, neutropenia / agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica, depresión de la médula ósea de la sangre y del sistema linfático. Trastornos del metabolismo y de la nutrición anorexia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluyendo hiponatremia, hipopotasemia, alcalosis hipoclorémica e hipomagnesemia), los aumentos en el colesterol y los triglicéridos, la gota. Inquietud, depresión, trastornos del sueño. La notificación de sospechas de reacciones adversas informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través de la página web Yellow Card Scheme: www. mhra. gov. uk/yellowcard. están disponibles para la sobredosis en humanos son limitados. Los síntomas asociados a sobredosis de los inhibidores de la ECA pueden ser hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas, insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos. El tratamiento recomendado de la sobredosis es la infusión intravenosa de solución salina normal. Si se produce hipotensión, el paciente debe ser colocado en posición supina. Si está disponible, el tratamiento con infusión de angiotensina II y / o catecolaminas intravenosas también puede ser considerado. Si la ingestión es reciente, se tomarán medidas para eliminar el lisinopril (por ejemplo, la emesis, lavado gástrico, administración de absorbentes y sulfato de sodio). Lisinopril puede ser retirado de la circulación general por hemodiálisis (ver sección 4.4). El tratamiento con marcapasos está indicado para bradicardia resistente. Los signos vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de creatinina deben ser monitoreados con frecuencia. Otros síntomas de la sobredosis de hidroclorotiazida se aumentan la diuresis, la depresión de la conciencia (incl. coma), convulsiones, paresia, arritmias cardiacas e insuficiencia renal. La bradicardia o las reacciones vagales deben ser tratados mediante la administración de atropina. Si también se ha administrado la hipopotasemia puede acentuar las arritmias cardiacas. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: inhibidor de la ECA y diuréticos código ATC: C09BA03 Zestoretic es un producto de combinación de dosis fija que contiene lisinopril, un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ACE) y la hidroclorotiazida, un diurético tiazida. Ambos componentes tienen modos de acción complementarios y ejercen un efecto antihipertensivo aditivo. Mecanismo de acción El lisinopril es un inhibidor de la peptidil dipeptidasa. Inhibe la enzima conversora de angiotensina (ACE) que cataliza la conversión de angiotensina I al péptido vasoconstrictor, la angiotensina II. La angiotensina II también estimula la secreción de aldosterona por la corteza adrenal. La inhibición de la ECA en concentraciones reducidas de angiotensina II, que se traduce en disminución de la actividad de vasopresores y la reducción de la secreción de aldosterona. Este último descenso puede resultar en un aumento de la concentración de potasio en suero. Si bien el mecanismo a través del cual lisinopril reduce la presión arterial se cree que es principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, lisinopril es antihipertensivo incluso en pacientes con hipertensión con renina baja. ACE es idéntica a la quininasa II, una enzima que degrada la bradiquinina. Si el aumento de los niveles de bradiquinina, un potente péptido vasodilatador, juegan un papel en los efectos terapéuticos de lisinopril que queda por esclarecer. sistema de seguridad y eficacia clínica-renina angiotensina (RAS) agentes-actuando Dos ensayos aleatorizados y controlados grandes (ONTARGET (en curso sólo telmisartán, y en combinación con Ramipril Global final del ensayo) y VA NEFRONA-D (La nefropatía asuntos de los veteranos en la Diabetes)) tienen examinado el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA con un bloqueador del receptor de angiotensina II. ONTARGET fue un estudio realizado en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo 2 acompañada de evidencia de daño en órganos diana. VA NEFRONA-D fue un estudio en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y nefropatía diabética. Estos estudios han demostrado ningún efecto beneficioso significativo sobre renal y / o los resultados cardiovasculares y la mortalidad, mientras que se observó un aumento del riesgo de hiperpotasemia, insuficiencia renal aguda y / o hipotensión, en comparación con la monoterapia. Teniendo en cuenta sus propiedades farmacodinámicas similares, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. inhibidores de la ECA y bloqueadores de los receptores de la angiotensina II tanto, no debe utilizarse de forma concomitante en pacientes con nefropatía diabética. ALTITUD (Trial aliskiren en la diabetes tipo 2 Usando cardiovasculares y renales puntos finales de Enfermedades) fue un estudio diseñado para evaluar el beneficio de la adición de aliskiren a una terapia estándar de un inhibidor de la ECA o un bloqueador del receptor de la angiotensina II en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 y crónica enfermedad renal, enfermedad cardiovascular, o ambos. El estudio se terminó antes de tiempo debido a un mayor riesgo de resultados adversos. La muerte cardiovascular y accidente cerebrovascular eran numéricamente más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo y los eventos adversos y eventos adversos graves de interés (hiperpotasemia, hipotensión y disfunción renal) fueron más frecuentes en el grupo de aliskiren que en el grupo placebo. Mecanismo de acción La hidroclorotiazida es un diurético y un agente antihipertensivo. Afecta el mecanismo tubular renal distal de la reabsorción de electrolitos y aumenta la excreción de sodio y cloruro en cantidades aproximadamente equivalentes. La natriuresis puede ir acompañada de una cierta pérdida de potasio y bicarbonato. El mecanismo del efecto antihipertensivo de las tiazidas es desconocida. Las tiazidas por lo general no afectan la presión arterial normal. 5.2 Propiedades farmacocinéticas La administración concomitante de lisinopril e hidroclorotiazida tiene poco o ningún efecto sobre la biodisponibilidad de cualquiera de los fármacos. El comprimido de combinación es bioequivalente a la administración concomitante de las entidades separadas. Después de la administración oral de lisinopril, las concentraciones séricas máximas se producen dentro de aproximadamente 7 horas, aunque hubo una tendencia a un pequeño retraso en el tiempo necesario para alcanzar concentraciones séricas máximas en pacientes con infarto agudo de miocardio. Según la recuperación urinaria, la absorción media de lisinopril es del 25, con la variabilidad entre pacientes (6-60) en todas las dosis ensayadas (5-80 mg) La biodisponibilidad absoluta se reduce aproximadamente un 16 en pacientes con insuficiencia cardíaca. La absorción de lisinopril no se ve afectada por la presencia de alimentos. Lisinopril no parece que se unen a otras proteínas séricas diferentes de circulación de la enzima convertidora de angiotensina (ACE). Los estudios en ratas indican que lisinopril apenas atraviesa la barrera hemato-encefálica. Lisinopril no sufre metabolismo de drogas y absorbida se excreta sin cambios en su totalidad en la orina. En la administración múltiple, lisinopril tiene una vida media efectiva de acumulación de 12,6 horas. El aclaramiento de lisinopril en sujetos sanos es de aproximadamente 50 ml / min. La disminución de las concentraciones séricas exhiben una fase terminal prolongada, lo que no contribuye a la acumulación del fármaco. Esta fase terminal probablemente representa una unión saturable al ECA y no es proporcional a la dosis. Deterioro de la función hepática en pacientes cirróticos resultó en una disminución en la absorción de lisinopril (alrededor de 30, determinado por la recuperación urinaria), pero un aumento en la exposición (aproximadamente 50) en comparación con sujetos sanos debido a la disminución del aclaramiento. la función renal disminuye la eliminación de lisinopril, que se excreta por vía renal, pero esta disminución se vuelve clínicamente importante sólo cuando la tasa de filtración glomerular es inferior a 30 ml / min. Tabla 1 Parámetros farmacocinéticos de lisinopril a diferentes grupos de pacientes renales después de la administración de una dosis de 5 mg múltiples Medido por el aclaramiento de creatinina con un aclaramiento de creatinina de 30-80ml / min, con una media del AUC aumentó un 13 solamente, mientras que un aumento del pliegue 4-5 AUC media fue observada con un aclaramiento de creatinina de 5-30ml / min. Lisinopril puede eliminarse por diálisis. Durante 4 horas de hemodiálisis, las concentraciones plasmáticas de lisinopril disminuyeron un promedio del 60, con un aclaramiento de diálisis entre 40 y 55 ml / min. Los pacientes con insuficiencia cardiaca presentan una exposición mayor a lisinopril en comparación con sujetos sanos (un aumento promedio del ABC de 125), pero en base a la recuperación urinaria de este fármaco, existe una disminución de la absorción de alrededor de 16 en comparación con sujetos sanos. Los pacientes mayores tienen mayores niveles en sangre y los valores superiores del área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (aumento de alrededor de 60) que los pacientes más jóvenes. Cuando los niveles de plasma se han seguido durante al menos 24 horas, la vida media en plasma se ha observado que varían entre 5,6 y 14,8 horas. Al menos 61 de la dosis se elimina sin cambios dentro de las 24 horas. Después de hidroclorotiazida oral, la diuresis empieza a las 2 horas, los picos en aproximadamente 4 horas y tiene una duración de 6 a 12 horas. La hidroclorotiazida atraviesa la barrera placentaria, pero no la barrera hematoencefálica. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad lisinopril e hidroclorotiazida son ambos fármacos sobre los que se ha obtenido una amplia experiencia clínica, tanto por separado como en combinación. Toda la información relevante para el prescriptor se proporciona en otro lugar en el Resumen de Características del Producto. 6. DATOS FARMACÉUTICOS 6.1 Lista de excipientes hidrógeno fosfato de calcio dihidrato Ph. Eur. Óxido de hierro E172.